１　以下の（１）−（４）の全てを満たすものを、筋萎縮性側策硬化症と診断する。

　　（１）　成人発症である。
　　（２）　経過は進行性である。
　　（３）　神経所見・検査所見で、下記の１か２のいずれかを満たす。
　　　　　身体を　a.脳神経領域、b.頸部・上肢領域、c.体幹領域（胸髄領域）、
　　　　　d.腰部・下肢領域の４領域に分ける
　　　　 （領域の分け方は、【参考事項】を参照。）
　　　　　下位運動ニューロン徴候は、（２）針筋電図所見（（１）または（２））
　　　　　 でも代用できる。
　　　１．1つ以上の領域に上位運動ニューロン徴候をみとめ、かつ2つ以上の
　　　　　 領域に下位運動ニューロン症候がある。
　　　２．SOD1遺伝子変異など既知の家族性筋萎縮性側索硬化症に関与する
　　　　　 遺伝子異常があり、身体の１領域以上に上位及び下位の運動
　　　　　 ニューロン症候がある。
　　（４）　下記の鑑別診断で挙げられた疾患のいずれでもない。

２　針筋電図所見
　　
　（１）　進行性脱神経所見：腺維性収縮電位、陽性鋭波など。
　（２）　慢性脱神経所見：長持続時間、多相性電位、高振幅の
　　　　　 大運動単位電位など。

３　鑑別診断
　　（１）　脳幹・脊髄疾患：腫瘍、多発性硬化症、頚椎症、
　　　　　　後縦靭帯骨化症など
　　（２）　末梢神経疾患：多巣性運動ニューロパチー、
　　　　　　 遺伝性ニューロパチーなど
　　（３）筋疾患：筋ジストロフィー、多発筋炎など
　　（４）下位運動ニューロン障害のみを示す変性疾患：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　脊髄性進行性筋萎縮症など
　　（５）上位運動ニューロン障害のみを示す変性疾患：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 原発性側索硬化症など。

診断上次の事項が参考となる。

１　SOD1遺伝子異常以外にも遺伝性を示す例がある。

２　稀に初期から痴呆を伴う例がある。

３　感覚障害，眼球運動障害，膀胱直腸障害，小脳症候を欠く。ただし一部の例でこれらが認められることがある。

４　下肢から発症する場合は早期から下肢の腱反射が低下，消失することがある。

５　身体の領域の分け方と上位・下位ニューロン徴候は以下のようである。